6 에너지-대사 불균형 - 미라클 통합기능의학 센터

주요 기능으로는 세포내의 기질 (탄수화물, 단백질, 지방)을 산화적 인산화를 통해 세포에서 사용 가능한 에너지 원인 ATP 로 전환하며, 이때 생성되는 활성산소종 (reactive oxygen spices, ROS) 을 통한 세포내 신호전달 및 세포의 산화적 손상을 조절한다.

또 세포의 자가사멸 (apoptosis) 의 신호를 조절하여 세포의 자가사멸과 재활용을 조절한다.

이외에도 세포내 칼슘 신호 조절, 호르몬 합성 조절 및 세포의 염증 반응 조절 등을 통해 세포의 생(生)과 사(死)를 조절하는 중요 기관이다

갑상선은 이런 세포 내 용광로의 효율을 높여 우리가 섭치하는 영양소를 더욱 효율적으로 연소시켜 주고, 그렇게 함으로써 열과 에너지를 만들어 낸다. 갑상선이 제대로 작용하지 않으면 미토콘드리아 용광로가 연료를 제대로 태울 수 없으므로 낮은 체온과 에너지 부족으로 고생하게 된다. 낮은 체온과 피로감은 의사들이 갑상선기능저하라는 진단을 내릴 때 가장 흔히 참고하는 두 가지 증상이다.

Mitohormesis 미토호메시스

칼로리 제한, 저산소증, 온도 스트레스 및 신체 활동, 인슐린/IGF1수용체, AMPK, mTOR, 시르투인 등이 단백질항상성, UPR, 줄기세포를 조절합니다

ROS를 를 과도하게 방해하면 항산화제나 약물은 미토호메시스를 방해할 수 있습니다

미토콘드리아 기능 이상은 당뇨병 및 대사증후군, 알츠하이머병, 파킨슨 병 등 퇴행성 질환 발생과 연관이 높음이 알려져 있다.

Mito-hrmesis

높은 수준의 ROS는 일반적으로 세포 손상을 유발하고 노화를 촉진하는 것으로 받아들여지지만, 낮은 수준은 적응 반응을 유도하여 오히려 전신 방어 메커니즘을 개선할 수 있습니다 이 개념을 마이토호메시스Mitohormesis라고도 부릅니다.

호메시스 반응이 일어날 때 우리 몸 안에서는 어떤 일이 벌어질까요?

“인간은 태어날 때부터 몸 속에 100명의 명의를 지니고 있다”

호메시스가 작동하게 되면 그때부터 바로 내 세포 안에 있는 100명의 명의가 활동을 개시하는 순간이다.

우리 세포 자체가 가지고 있는 항산화 시스템이 활성화되고, 그 중요하다는 글루타치온 합성이 증가하고, 우리 몸의 발전소인 미토콘드리아가 새롭게 합성되며, 손상된 유전자가 신속하게 복구되며, 면역체계가 제대로 작동하고, 망가진 세포 내 부속품들은 빨리 빨리 처리하고, 화학물질들과 대사노폐물들의 세포 배출이 촉진되는 등 총체적으로 우리 세포가 가진 자생 능력을 극대화시키는 반응들이 나타납니다.

이러한 반응들이 우리 세포에서 제대로 작동하지 않으면 심장병, 당뇨병, 암, 치매까지 온갖 질병들의 발생위험이 증가합니다.

즉, 이러한 반응들을 주기적으로 우리 몸이 경험하게 되면 육체적으로나 정신적으로나 당연히 좀 더 건강해질 수 있습니다.

미토콘드리아 관련 질환

프리라디칼 & 항산화시스템

글루타치온 & 메탈로티오네인

점선 오른쪽 부분은 생체이물 대사에서 GGT의 역할을 보여줍니다. 세포 GGT는 GSH와 결합된 1그림
생체이물 대사에 필요합니다. 점선의 왼쪽 부분은 γ-글루타밀 주기를 나타냅니다. 세포 GGT는 세포외 GSH의 대사에 없어서는 안될 효소입니다. 이 과정에서 GGT는 글루타메이트(Glu)와 디펩티드 시스테이닐글리신(CG)을 방출하고, 이는 후속적으로 원형질막 디펩티다제(DP)에 의해 시스테인(Cys)과 글리신(Gly)으로 절단됩니다.

그림2-3 혈청 GGT, POPs 및 제2형 당뇨병의 상호 관계에 대한 새로운 가설.

혈청 GGT 활성은 POP를 포함하여 생체이물-GSH 접합이 증가함에 따라 증가합니다. 내분비 교란 물질인 POP는 미토콘드리아 기능 장애를 통해 포도당과 지질 대사를 방해하여 제2형 당뇨병의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 비만은 또한 지방 조직에서 POPs의 저장 시간을 증가시키고 POPs의 독성을 증가시켜 제2형 당뇨병에 기여합니다. 일부 POP는 비만에 직접적으로 기여할 수 있습니다. 여러 세대에 걸친 POP 노출로 인한 후성 유전적 변화도 제2형 당뇨병의 발병기전에 관련될 수 있습니다. 유전적 요인으로 POPs에 대한 배경 노출과 비만과의 상호 작용은 최근 유행하는 제2형 당뇨병을 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다

A. 메티로티오네인 활성화 IVNT

- 글루타치온주사, NAC주사, 리포산/신데렐라주사, 비타민C 고농도,
- 메탈로티오네인 생성 유도하기 ; (,글루타치온, NAC, Zn, 블루베리,cilostazol–플레탈)
- 글루타치온의 글리신과 글리포세이트와 분자구조와 비슷하다…
  글리포세이트의 해독에 글루타치온이 사용된다.. 주사, 경구 Liposomal glutathione wildlab

B. 중금속, 환경독소 해독 경구보조제

- 글루타치온 증가전략 – NAC 경구약, 리포산 경구약, 메티오닌 비타민C, 타우린
- 클린스펙/알파이티엑스와 함께 전문의약품 추가 – 리포산(치오틱산). NAC, +/- 실크스타졸
- 예) 중금속(As) 해독
- – 클린스펙/알파디티엑스, NAC, A-리포산, 초마늘, 초양파, 양배추/케일/브로커리
- 장기능 불균형치료 : – 5R, 배제식이, 유산균, 오메가3, 율금 투여

아연-메탈로티오네인 상호작용 외에도 아연(II)은 글루타티온(GSH) 합성의 중요한 조절자입니다.

글루타티온 대사에서 아연의 중요성은 아연 결핍이 산화제 증가를 동반하기 때문에 많은 연구에서 이러한 조건에서 글루타티온 결핍이 밝혀진다는 발견을 강조합니다[ 59 , 60 ]. 글루타메이트-시스테인 리가아제(GCL)는 이러한 조건에서 연결 고리로 확인되었습니다. GCL은 글루타티온 합성의 핵심 조절 효소입니다. 이는 글루타티온 및 글루타메이트 대사에서 글루타메이트 및 시스테인의 감마 -1- 글루타밀 -1- 시스테인 반응을 촉매합니다[ 64 ]. _{H 2} 에 노출된 1차 쥐의 내피 세포에 나타난 바와 같이O ₂ , 아연 보충은 GCLC의 전사 및 글루타티온(GSH) 농도를 증가시켜 과산화물로 인한 세포 사멸로부터 보호합니다. 반대로, 아연 결핍은 GCLC의 발현과 세포의 GSH 수준을 유의하게 감소시켰습니다[

미토콘드리아 품질관리

미토콘드리아 - 세포막과 건강 관계

ECM -세포막

건강한 세포막이란 오메가6 60%, 오메가3 20%, 콜레스테롤 13%, 나머지 7% ; 단백질 + 탄수화물

세포막은 인지질의 지방형태로 85% 이상이 지방으로 이루어져 있기 때문에 건강한 지질섭취는 세포막의 건강을 위해 절대적으로 중요합니다

– 세포막 부적 >> 산소 투과 감소 >> 미토콘드리아 산소 부족 >> ATP 생성 감소 >>

1) 활성산소 증가
2) Na-k 펌프는 ATP를 이용하여 세포내로 2K+. 세포외로 3Na를 이동하여 세포내 삼투압을 조절하여 세포부종을 예방하는데 산소부족시 세포부종 야기
3) 에너지 부족으로 세포막 퇴행 >> 세포부종, 인슐린 수용체 감소 >> 만성질환, 암 발생

건강이란 지속적 유산소 운동으로 총 사립체의 수를 유지시키고 나아가 그 총 수를 증가시킴으로써, 세포막이 건강해지면 세포내로 산소 유입이 많아져, 충분한 에너지 생성이 일어난다..

건강은 세포막(면역막/방어막/보호막)과 미토콘드리아의 건강에 달려있다

해결책

1) 세포막 투과성 높이는 오메가 6+오메가3 보충,,, 트랜스지방 금지, 가공하지 않은 PEOs(Parental Essential Oils)인 필수지방산 섭취하자… ALA GLA OA, 유기농 아마씨유/올리브유/코코넛오일/들께기름 오메가 6 : 오메가 3 = 2:1 ~ 4:1 조리 과정에서 열 가하면 성분 파괴되므로 건강보조식품의 냉동압착방식이 좋다

2) 암환자는 세포막 투과성 부족 > 산소부족 > 세포부종 증가 >> 세포내 ATP감소, 돌연변이 DNA복구 어렵다

– 거슨요법 ; 신선한 녹즙 >> 칼륨 다량 공급, 나트륨배출 >> 세포부종 복구

3) 과도한 스트레스는 교감신경 항진 >> 혈관이 수축 > 전신세포의 허혈상태 야기 > MT 에너지 생성 감소 >> Na/K펌프에 에너지 공급 감소 >> 펌프 기능 감소 > 세포부종 >> 포도당 발효 증가로 젖산 증가 > 암 발생

미토콘드리아 내막

카디오리핀은 디 포스파티딜 글리콜 레롤 지질입니다. 그것의 지방산 그룹은 다른 분자들보다 덜 복잡하다. 왜냐하면 그들은 18 개의 탄소 다중 불포화 지방산인 리놀레산의 4 개의 사슬로 구성되어 있기 때문이다. 두 포스페이트 그룹은 서로 다른 전하를 가질 수 있으며, 이는이 지질에 대해 상당한 정도의 구조적 가변성을 허용한다.

카디오 리핀은 다수의 기능을 가지며, 내부 미토콘드리아 막에서 지질의 대략 25 %를 구성한다. 미토콘드리아는 세포의 발전소이며 호흡의 위치 및 고 에너지 화합물 아데노신 트리 포스페이트 (ATP)의 생성의 역할을합니다. 이들 구조는 외부 및 내부 막을 가지며, 이들은 각각 지질, 단백질 및 많은 효소 및 막 사이의 구획을 포함한다. CL은 원래 내부 막에만 존재하는 것으로 생각되었지만, 이후 외부 막에 약 4 %의 지질을 포함하는 것으로 나타났다. 다수의 매우 중요한 미토콘드리아 단백질의 기능에 필수적인 두 막 사이에 결합을 형성하는 것으로 생각된다.

트랜스지방은 카디오리핀(cardiolipin)을 억제합니다. 이는 미토콘드리아 내막의 중요한 구성 요소로서 DHA로 포화되어야 제대로 기능할 수 있습니다.

카디오리핀은 세포에 이상이 생겼을 때 카스파제-3(caspase-3)에 신호를 보내 세포 자멸사(세포 사멸)를 유발하는 세포 경보 시스템에 비유할 수 있습니다. 카디오리핀이 DHA로 포화되지 않은 경우 카스파제-3에 신호를 보낼 수 없으므로 세포 자멸사는 발생하지 않습니다. 결과적으로, 기능 장애 세포는 계속 성장하여 암세포로 변할 수 있습니다.

카디오리핀이란?

미토콘드리아 신호경로에서 카디오리핀의 역할

카디오리핀(MT) 손상과 성인병

아라키돈산의 바람직한 시각

미토콘드리아 기능이상 - 기능의학적 치유

만성 난치성 질환, 자가면역질환을 위한 미토콘드리아 재활요법

미토콘드리아 기적 ; 건강의 회복은 곧 미토콘드리아의 부활이다. 그리고 바로 이 미토콘드리아의 부활을 위한 실천 프로토콜이 6336+1 & +1 프로그램이다
다발성경화증 – 자가면역질환 닥터 테리휠박사의 Wahls protocol

아래 기능의학적 치유 전략 참고

ATM교정 ; 우측 그림 참조
미토콘드리아 보호 및 에너지부스터 영양소

1) 미토콘드리아 영양소

- - - CoQ10 또는 유비퀴놀(환원된 형태)
    - L-카르니틴, 지방산을 미토콘드리아로 운반
    - D-리보오스, ATP 분자를 위한 원료 물질
    - 마그네슘
    - 오메가-3 지방산
    - 리보플라빈, 티아민 및 B6를 포함한 모든 비타민 B군
    - 알파리포산(ALA)

2) 미토콘드리아 재생/재활 ; MT BIOGENESIS

- - - ATP감소, NAD NR, AMPK 증가, 아르기닌
    - 레스베라테롤, 커큐민, EGCG, 제니스테인, 퀘세틴, 징코, 베르베린,, 진세노이드
    - NAD 전구체 ; 니코틴아마이드 리보사이드
    - PQQ
    - 메포민
    - Montelukast

3) 미토콘드리아 항산화제 – Nrf2 activator

- - - NAC
    - 멜라토닌
    - Nrf2 활성화 항산화제 ; DIM, 설포라판, 다당체(구기자, 알로애, 키토산 속의) ; 텔로미어 늘려 생명 연장 효과 있다

4) NO/cGMP 경로 ; 아르기닌, 시트룰린, BH4, B9, 나이트레이트(비트),

3. Advanced therapy ; 미토콘드리아 재활

- - 저칼로리 식이
  - 케토제닉다이어트 – b하이드록시뷰티레이트
  - 사우나(냉온탕)
  - 운동

4. 7코어 불균형 찾아서 교정

- - 위장관불균형 – 위산저하, SIBO/FIBO, LGS
  - 염증 및 면역불균형
  - 해독불균형
  - 순환불균형
  - 자율신경/호르몬불균형

미토콘드리아 기능 의 주요 영양소 에는 비타민 B, 비타민 C, 비타민 E, 셀레늄, 아연, CoQ10이 있습니다. 미토콘드리아 건강을 돕는 추가 성분은 멜라토닌, 카르니틴, 타우린, 리포산, 질산염 및 레스베라트롤입니다. 이러한 영양소와 화합물은 트리카르복실산 회로(TCA) 주기의 보조인자, 항산화 활성, 베타 산화 역할, 미토콘드리아 생합성 자극제 또는 미토콘드리아 복합체의 전자 수용체 역할을 포함하여 다양한 역할을 합니다.

이러한 보조 영양소 로 미토콘드리아에 연료를 공급하면 미토콘드리아 기능이 향상되어 심각한 질병으로부터의 회복을 지원할 수 있습니다. 미토콘드리아 장애 에 대한 한 연구 에서는 크레아틴, CoQ10 및 리포산의 복합 보충제의 이점을 발견했습니다. 또 다른 연구에 따르면 CoQ10, 카르니틴, 비타민 B 복합체, 비타민 C 및 비타민 K1을 함께 섭취하면 미토콘드리아 장애가 있는 환자의 ATP 합성이 향상됩니다. 이 연구 중 어느 것도 중환자를 직접 조사하지 않았지만 전용 영양소가 미토콘드리아 기능과 에너지 생산을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다. 이것은 또한 심각한 질병을 가진 사람들을 도울 수 있습니다.

연구에 따르면 중환자실 환자와 심각한 질병에서 회복 중인 환자들에게서 비타민 B(특히 티아민 ), 비타민 C , 셀레늄 , 아연 , CoQ10 , 멜라토닌 , 카르니틴 등의 중요한 미토콘드리아 영양소의 수치가 더 낮은 것으로 나타났습니다

mitochondrial aging

TCA 사이클

final step부터 역순으로 out-put를 해결해야 한다
ATP 소비가 안되면 잘 안돌아간다– 운동을 통해서 ATP를 소비해야 한다
ETC대사 장애로 NADH 축적 >> CoQ10결핍은 항상 고려해야 한다
citrate 가 많아지는 상황,, 탄수화물 많이 먹어 TCA사이클이 무리가 되면 CITRATE를 MT에서 세포질로 이동하여 Ach-coA로 탄소를 이동하여 지방산과 콜레스테롤 합성한다 ,, glycolysis 조절단계효소인 PFK-1을 억제한다..
Aconitase는 산화적 스트레스에 민감하다.. 효소안에 iron-sulfur center가 있어서 철분이 부족하면 TCA가 장애,, 산화적 스트레스에 민감하게 손상받는 효소..

1 Glycolysis

1 Glycolysis - branch off pathway

GAPDH(glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase)가 ROS에 의해 비활성화될 때 과잉 포도당을 처리하기 위해 활성화되는 분기 경로. 그림 2 에 표시된 전자 수송 사슬 외에도 이 다섯 가지 대체 경로[ 21 , 115 ] 는 ROS 생성과 연결되어 있어 산화 스트레스를 더욱 악화시킵니다. Inset은 폴리올 경로를 보여줍니다. 회색 영역의 경로는 GAPDH가 번역 후 변형에 의해 비활성화될 때 더 이상 효율적으로 포도당을 분해하지 않습니다.

2 PPP(Pentose phosphate pathway)/HMP(Hexose monophosphate ) shunt

3. hexosamine biosynthetic pathway

Hexosamine Biosynthetic Pathway(HBP)는 단백질 글리코실화의 핵심 기질인 UDP-GlcNAc의 생산을 담당하는 해당 과정의 한 가지입니다

N- 글리칸 및 O- 글리칸 에 의한 세포외 단백질의 글리코실화는 세포 -세포 및 분자-세포 상호작용을 매개하는 당단백질 및 당지질에 의해 형성된 세포 내의 당류 코팅인 글리코칼릭스(glycocalix)라고 불리는 것을 형성합니다. 분비된 단백질은 또한 글리코실화되어 세포외 기질( 10 )의 구성에 기여합니다

포도당은 세포에 들어가 2단계로 과당-6P(과당-6-인산)로 전환되며, 그 후 약 95%가 해당과정으로 진행되고 3-5%가 글루코사민-6P(글루코사민-6-)로 전환됩니다

4. uronic acid pathway

5. methylglycoxal pathway

6. polyol pathway

폴리 고혈당 유발 산화 스트레스에서 알도스 환원 효소(AR)의 역할. 과도한 양의 포도당은 폴리올 경로로 분로되며, AR은 NADPH를 희생시키면서 포도당을 소르비톨로 환원시킵니다. NADPH는 GSSG로부터 GSH(세포내 항산화제) 생성에 필수적이기 때문에 AR 경로에 의한 NADPH의 고갈은 세포내 항산화 방어를 손상시킬 수 있습니다. 그런 다음 소르비톨은 NADH의 생성과 함께 SDH에 의해 과당으로 전환되어 잠재적으로 NADH 산화효소를 통해 증가된 ROS를 유도합니다.

폴리올 경로를 통한 포도당 플럭스는 몇 가지 잠재적인 메커니즘을 통해 당뇨병 합병증의 발병과 관련이 있습니다. 소르비톨의 세포 내 축적은 삼투압 스트레스를 유발합니다. 폴리올 경로의 최종 생산인 과당은 헥소키나제에 의해 과당-6-인산(F-6-P)으로 전환되고 글루타민: 과당-6-인산 아미도트랜스퍼라제(GFAT)에 의해 글루코사민-6-인산으로 추가로 전환됩니다. . 과당-6-인산은 또한 과당-1,6-이인산(F-1,6-P)을 형성할 수 있으며, 이는 디하이드록시아세톤 인산염(DHAP)으로 전환됩니다. DHAP와 glyceraldehdye-3-phosphate(GA3P)는 triosephosphate isomerase에 의해 상호전환이 가능합니다. 이들은 메틸글리옥살의 형성을 유도하여 최종 당화 생성물을 생성할 수 있습니다. DHAP는 추가로 디아실글리세롤(DAG)로 전환되어 PKC 활성화를 유도할 수 있습니다. 글리세롤-3-포스페이트(G-3-P)의 DHAP로의 지속적인 전환은 환원된 세포질 NADH에서 미토콘드리아 산화된 FAD로 전자의 동시 이동을 초래하며, 이는 높은 미토콘드리아 막 전위 및 복합체 III에서 전자 수송 사슬의 억제를 생성할 수 있습니다

NADH 산화효소에 의한 NADH의 산화는 미토콘드리아 막을 공격할 수 있는 활성산소종(ROS)을 생성합니다

메틸레이션 사이클

메칠화 장애 요인

MTHFR 유전자 변이 (인구의 약 40%)
영양불균형(메칠 부족) ; 엽산 섭취 부족, 생체활성형태의 비타민B 섭취 부족
엽산고갈 상황 – 과도한 알콜, 커피, 흡연, 비소중독
스트레스
수면부족

음식에서 각 메틸 기증자를 채우는 방법은 다음과 같습니다.

- - 엽산(비타민 B9 , 그러나 아직 완전한 생체 활성 5-MTHF 형태가 아님을 기억하십시오): 시금치, 아스파라거스, 겨자잎, 케일, 브로콜리, 아보카도, 아스파라거스, 사탕무, 감귤류 , 동물성 단백질(특히 소 간), 콩류, 견과류, 씨앗
  - 비타민 B12: 육류 및 육류 제품, 가금류, 생선 , 조개류 및 달걀
  - 비타민 B6: 고기, 통곡물 , 피스타치오, 참깨, 해바라기 씨, 마늘, 콩류, 자두
  - 콜린: 육류, 생선, 가금류, 유제품, 달걀, 표고버섯, 콩류, 십자화과 채소
  - 베타인: 퀴노아, 사탕무, 시금치, 통곡물, 고구마, 육류 및 가금류
  - 리보플라빈(비타민 B2): 육류(특히 내장육), 유제품, 계란, 강화 시리얼 및 곡물, 녹색 채소(예: 아스파라거스, 브로콜리, 시금치)

참고

자연치유력을 회복하여 노화와 만성 난치성질환을 해결할려면 후성유전의 스위치를 조절하라

1) ingestion of nutrients 2) nutrient metabolized ; 위산저하증, 장누수시 흡수 장애 3) 영양소 소장에서 흡수하여 간–혈액순환-세포로 전달 4) methionine, folic acid, cholin 세포내로 흡수 6) SAM -DNA에 메틸기 전달

7) 유전자 발현 조절 ;

메틸레이션 사이클

특히 엽산을 비롯한 베타인, 콜린 및 비타민 B 군들은 DNA에 메틸기(-CH3)를 전달하는 핵심 영양제다(methyl donor).

음식을 통해 체내로 들어오는 엽산은 메티오닌(methionine)을 거쳐 SAM(S-adenosyl methionione)의 형태로 DNA 사이토신에 메틸기를 전달한다.

이 과정에서 메틸 관련 영양소의 결핍이 있으면 체내에 호모시스테인이 증가하게 되어 암과 치매, 심혈관 질환을 일으키는 요인이 된다.

이런 단일 영양소뿐 아니라 최근엔 홀푸드(whole Food) 중심의 연구들도 많이 진행되고 있다.

DNA 메틸화, 히스톤변형 및 마이크로RNA 등을 가역적으로 개선시키는 대표적인 음식으로 많이 연구되고 있는 것이

제니스테인(Genestein), 강황(Curcumin), 녹차(EGCG), 레스베라트롤(Resveratrol) 등이 있다.

이들 생물학적 활성 음식(Bioactive Foods)는 각각 후성 유전학 기전에서 주요 효소나 단백질에 작용하여 유전자 발현에 영향을 준다.

MTHFR 유전자변이로 인구의 약 40%에서는 B9의 활성형인 5MTHF이 안만들어진다… 즉 메틸레이션이 안된다…. 메틸레이션 장애,,,

메칠레이션 – 살아있는 생물 시스템(Biological system)에서 메틸레이션은 효소가 메틸 그룹을 중금속, 유전자 그리고 단백질과 결합시키는 반응을 말합니다.

메틸화 주기가 제대로 기능하지 않으면 다음과 같은 특정 분자를 효율적인 방식으로 생성할 수 없습니다.

DNA 메칠레이션 (후성유전)
메틸화가 필요한 몇 가지 중요한 화합물(예: 호르몬, 신경 전달 물질, 조효소 및 기타 생물 활성 물질)
- - - 코엔자임 Q10(CoQ10)
    - 글루타티온 ; 항산화 및 중금속 해독
    - 멜라토닌
    - 도파민/에피네프린/노르에피네프린 ;건강한 장과 식이요법을 하고 있지만 불안과 우울증으로 어려움을 겪고 있다면 MTHFR 돌연변이 때문일 수 있습니다.
      - (인구의 약 60%가 우리 몸이 스스로 5-MTHF를 생산하는 것을 더 어렵게 만드는 유전적 돌연변이를 가지고 있는 것으로 추정됩니다.)
    - 세로토닌
    - NO 산화질소
    - 크레아틴
    - 시스테인
    - 타우린
    - 포스파티딜콜린
에스트로겐 해독 ; COMT ; 카테콜 에스트로겐 디톡스
간해독 – 메칠레이션
히스타민 해독(HNMT)

urea cyle(요소회로)

NO(NITRIC OXIDE CYCLE)

glutamate-glutamine cycle

BH4 사이클

BH4은 퓨린기 핵산인 GTP에서 세단계의 효소반응을 통해 합성된다

BH2>> BH4로 재활용되는 과정에 엽산이 필요한데 MTHFR효소가 관여한다

BH4농도와 메티오닌/시트룰린 비와 상효연관성이 있다

BH4는 신경전달물질 합성, 숙주 방어 및 지질 형성을 담당하는 효소를 포함하여 여러 효소의 작용에 필수적입니다[ 2 ].

BH4는 신경 전달 물질인 세로토닌 , 멜라토닌 , 도파민 , 노르에피네프린 , 에피네프린 의 생합성을 돕고 산화질소(NO) 생성에 중요합니다.

혈관 BH4 생체이용률의 감소는 _당뇨병 , 고혈압, 고콜레스테롤혈증, 죽상동맥경화증 및 노화를 포함한 다양한 조건에서 손상된 NO 매개 미세혈관(작은 혈관) 기능 발달의 중심 메커니즘입니다

BH4 증가

- 격렬한 운동
- 엽산
- 비타민C

BH4 감소

1. 메틸화반응의 감소와 산화스트레스 농도의 증가가 원인이다
2. 엽산부족 > BH4감소 > 산화스트레스 증가
3. 산화스트레스 증가가 BH4감소 >> 염증과정의 활성화로 NO생성이 촉진되면서 아르기닌의 감소와 시트룰린의 증가가 나타난다
4. 아로마틱 아미노산 효소반응이 감소하여 신경전달물질의 합성이 줄어들게 되어 페닐알라닌, 트립토판, 타이로신 농도가 증가하는 경향을 보인다
5. 높은 호모시스테인, 특정 MTHFR 변형에 의해 유발될 수 있음

엽산 pathway

카테콜라민 PATHWAY

111

트립토판-키뉴레인 pathway

스트레스 상황에서 트립토판과 5-HTP(hydroxytryptophan) 중에서 어떤 제제를 사용해야 하나요?

트립토판 pathway의 major는 NAD, NADPH를 만들기 위한것(95%)입니다. 나머지 4%가 serotonin쪽 1%는 단백질 합성입니다.

스트레스/염증 상황에서는 에너지를 많이 써야하기에 typtophan의 major pathway( NAD를 만들기 위함)로 진행합니다,

minor pathway인 serotonin pathway(melatonin 포함)으로는 못 갑니다.

그래서 몸이 아프고 힘들 때 오히려 더 잠이 안오는 이유중에 하나입니다. 스트레스 상황시에는 glucocorticoid, catechlamin이 증가하면 TDO를 활성화시켜서 liver에서 hepatic kynurenic pathway가 항진됩니다.

그래서 serotonin위해서는 tryptophan보다 5-HTP(hydroxytryptophan)제형으로 보충하시는게 좋습니다.

그리고 반드시 vit B6를 꼭 같이 줘야합니다.

트립토판이 hepatic kynurenic pathway쪽으로 항진시(스트레스, 염증, 산화스트레스 , 감염) 이쪽으로만 가버리면 B6를 다 써버리기에 다른 pathway에서 써야될게 부족해서 다른 물질들은 못 만들게 됩니다

키누레닌 경로에서 트립토판은 전염증성 사이토카인에 의해 상향 조절되는 효소인 인돌아민 2,3-디옥시게나제(IDO)에 의해 키누레닌으로 대사됩니다.

그런 다음 키누레닌은 키누레닌 아미노전이효소(KAT)에 의해 키누레닌산(KA)으로 대사되거나 키누레닌-3-모노옥시게나제(KMO, 보라색)에 의해 3-하이드록시키누레닌(3-HK, 빨간색)으로 대사됩니다. 기본 조건 하에서, 뇌에 있는 대부분의 키누레닌은 N-메틸-D-아스파테이트(NMDA) 및 α7-니코틴성 아세틸콜린(α7nACh) 수용체 길항제인 KA로 대사됩니다.

그러나 신경염증과 전염증성 사이토카인은 KMO를 통해 키누레닌 대사를 3-HK로 전환합니다. 그런 다음 키누레니나제(KYNU)에 의해 3-하이드록시안트라닐산(3-HAA)으로 추가 대사가 일어나고 3-HAA는 퀴놀린산(QA, red) 3-hydroxyanthranilic acid dioxygenase(HAAO, 보라색) 신경 염증 동안 QA는 NMDA 수용체 작용제이자 산화 스트레스 요인인 대사산물인 키누레닌 경로의 주요 최종 산물입니다. 3-HK는 기질 수준이 충분히 높을 때 KAT에 의해 크산투렌산(XA)으로 대사될 수도 있습니다.

이 대사 산물(3-HK, 3-HAA, QA, XA)은 산화 스트레스와 글루타메이트 흥분 독성에 기여할 수 있으므로 신경 독성(주황색 상자)으로 간주됩니다. 설명된 연구에서 두 개의 유전자 마우스 모델(KMO 및 HAAO 녹아웃)을 사용하여 신경독성 키누레닌 대사(보라색 ‘아니오’ 기호로 표시)를 표적으로 삼았습니다. 3-HK는 기질 수준이 충분히 높을 때 KAT에 의해 크산투렌산(XA)으로 대사될 수도 있습니다.

이 대사 산물(3-HK, 3-HAA, QA, XA)은 산화 스트레스와 글루타메이트 흥분 독성에 기여할 수 있으므로 신경 독성(주황색 상자)으로 간주됩니다. 설명된 연구에서 두 개의 유전자 마우스 모델(KMO 및 HAAO 녹아웃)을 사용하여 신경독성 키누레닌 대사(보라색 ‘아니오’ 기호로 표시)를 표적으로 삼았습니다.