당단백에 붙어있는 그리칸/글리코캘릭스의 역할은?

1차 면역 -점막면역

2차 면역 -면역세포

3차 면역 -항체

1차 면역막의 역할

세포의 최외벽 역할을 하는 당단백-당사슬이 세포의 1차 방어막 역할을 한다

호흡기, 위장관, 비뇨기 점막의 1차 방어막은 당단백질인 뮤신과 점액과 IgA 등이 하고 있다

피부는 각질층의 피부장벽과 산성환경 및 항균펩타이드 등이 1차 방어막 역할을 한다

세포막 외벽은 – 당질배합체(glycoprotein, glycolipid)-당사슬들의 세포간 의사소통/정보교류과 당질코드(sugar code) 역할을 하고 있다

2차 면역막/면역세포의 역할

면역에서 2차 방어막 역할은 선천성 면역의 백혈구와 대식세포, 자연살상세포들이다.

당영양소는 위의 면역세포들의 면역에 관여하는 구조물인 세포벽의 당사슬(안테나, 수용체)와 정보전달물질인 싸이토카인(인터페론, IL등), 퍼포린과 그랜자임, 리소솜내의 효소들의 생성과정인 글리코실레이션에 단백질과 당영양소가 직접 필요하다..

이 세포들도 세포벽의 당단백질의 합성과정에서 정상적인 폴딩과 당화가 일어나지 않으면 세포벽의 당단백질/당사슬/수용체 등이 제대로 생성되지 못해서 세포간(암세포나 바이러스에 감염된 세포)의 인지가 안되거나 정보교류가 안되어 적아(self & Nonself)를 구분하지 못하게 되고 면역기능이 떨어지게 된다 …

면역세포들이 면역기능을 하기 위해서는 구조와 기능을 만들어야 한다. 즉 아군이 무기로 무장되어야 한다. 글리코실레이션과정이 정상적으로 진행되어야만 한다.

1) 먼저 세포벽의 당사슬이 정상적으로 만드러져야 1차 세포방어벽이 만들어지고, 적과 아군의 구별을 할 수 있는 역할도 하며 사이토카인의 수용체 역할을 하여 세포간 커뮤니케이션 역할을 하게 된다

면역을 담당하는 군인들, 백혈구, 대식세포, 항원제시세포, 림프구, NK세포들은 당화과정이 잘못되면 불안전한 당단백(misfoling/unfolding gylcoprotein)을 생성하여 수용체 및 안테나 역할을 하는 당사슬/당단백가 부족하거나 고장나므로 세포간통신이 두절되고 아군과 적군도 구별을 못하고 면역시스템이 교란됩니다.

2) 바이러스에 감염된 세포나 암세포를 살상하는 데 필요한 효소(당단백)-퍼포린, 그랜자임과 세포내 각종효소, 리소솜의 효소 들을 만드는데 당영양소가 필요하다

3) 면역세포들의 자연적인 항산화시스템인 SOD나 글루타치온을 활성화시키는데 당영양소가 필요하다…

비타민과 미네랄, 항산화제, 항영증제는 당화과정을 방해하는 독소와 염증, 활성산소, AGEs(최종당화산물) 것들로부터 세포들을 보호하여 정상적인 당화과정을 유도하기 위해서 필요하다..

또한 면역세포들이 충분한 에너지 생성위해 비타민 미네랄이 필요하고, 면역세포들을 활선산소나 염증으로부터 보호하기 위한 각각의 면역세포들릐 항산화해독시스템을 강화하기 위해 비타민 미네랄 등이 필요하다..

3차 면역막/항체 역할

면역시스템에서 3차 방어막 역할을 하는 것은 선천적 면역에서는 혈장단백질인 보체와 여러 염증물질(cytoockines)들이 하고 있다. 보체는 당화되어 있는 당단백질이다

3차 방어막 역할을 하는 적응성 면역은 항원 들이 2차 방어막까지 통과하면 T림프구와 B림파구가 관여하는 후천적 면역반응이 가동된다

여러 면역글로불린도 당화된 당단백질이다.

Nature Vol. 373. Feb 16, 1995 글리칸과 관련한 발견 – 세포 표면의 당단백(glycoproein)의 당(glycans, 촉수, 당사슬, 당쇄)는 인지와 면역기능과 세포의 인식에 필수이다고 발표

세포 표면의 당단백(glycoproein)의 당(glycans, 촉수, 당사슬, 당쇄) 부위는 호르몬, 신경전달물질, 줄기세성장인자, 염증조절물질(인터류킨, TNF)의 지시를 세포내에 전달하고, 독소와 세균의 공격으로부터 세포를 보호하는 등 인식과 면역기능을 위해 중요하다 8가지 글리칸과 단백질을 충분히 공급해서 면역세포의 당화(glycosylation)과정이 정상적으로 진행되면

NK세포와 마크로파지 등의 면역세포의 activiey(활동력) 증진된다. ( 378% ~ 1843% ) Dr. Nugent/Dr. Mike King 발표

독소와 염증을 조절하고 영양(단백질, 비타민, 미네랄, 글리칸) 과 대사가 정상화되면

면역시스템(1,2,3차)의 유전자발현-단백질번역후 변형/Glycosylation과정이 정상적으로 진행되어 NK세포와 마크로파지 등의 면역세포의 activiey(활동력) 증진된다. ( 378% ~ 1843% ) Dr. Nugent/Dr. Mike King 발표

세포 표면의 당단백(glycoproein)의 당(glycans, 촉수, 당사슬, 당쇄)이 하는 역할

- 수용체 역할 – 세포와 세포사이에 흐르는 혈액 또는 체액속에서 각종 호르몬, 싸이토카인, 성장인자, 신경전달물질 등을 인지하고 정보를 세포내로 전달한다
- 세포의 1차 방어벽 역할을 한다 – 바이러스, 박테리아, 독소 등에 1차 면역작용을 한다 예) 호흡기, 위, 장 점막의 뮤신과 점맥
- 세포간 정보 교환(cell to cell communication) – 세포간의 인지를 통한 생체정보를 교환한다

면역력 구조를 만드는 과정인 유전자발현-단백질번역후변형(GLYCOSYLATION)에서 원료가 되는 글리칸은 어떻게 만들어지나요?

자연치유력과 면역력 구조를 만드는 과정인 유전자발현-단백질번역후 변형(Glycosylation)과정에서 필요한 glycans영양소와 생성방법은?

첫번째는 De novo synthesis ; 건강한 경우는 인산오탄당 경로를 통해서 세포액에서 합성됩니다.

영양공급과 신진대사가 정상인 경우에는 각각의 세포(헥소사민 생합성 경로 PPP경로)에서 포도당으로 부터 합성됩니다.

그러나 나이듦, 환경오염, 인스턴트 식품, 술, 스트레스, 위장관불균형으로 인해 영양과 신진대사가 안좋은 경우에는 자연합성이 감소한다.

두번째는 모든 세포벽에 존재하는 당단백(수용체)들은 사용후에 재활용됩니다

세번째는 Salvage pathway ; 섭취하는 음식(동물세포, 세균벽, MAC섬유소)에 존재하는 다당체나 올리고당을 장내에 존재하는 유익균 들이 다당류 분해효소(베타 glicosidase)를 사용하여 분해하여 단당류나 올리고당으로 분해한다..

사람은 탄수화물중 알파결합을 분해하는 아밀라제라는 효소만 가지고 있어서 쌀, 밀가루 음식을 소화하는데, 베타분해효소는 가지고 있지 않아서, 베타결합하고 있는 섬유소 속의 다당체는 장내의 유익균의 베타분해효소에 의존한다.

대부분의 유익균은 한가지 다당류 분해효소(베타 glicosidase)를 가지고 있는데 반해 회장에 사는 Bacteroides thetaiotaomicron 혼자만이 8가지 베타 glicosidase를 가지고 있어 섬유소속의 다당체를 많이 분해할 수 있다.

1) 환경과 습관, 영양이 후성유전(유전자 스위치)을 조절해 질환과 건강을 결정한다

2) 환경과 습관, 영양이 PTM과 효소적 당화의 조절을 통해서 질환을 결정한다..

3) 환경과 영양이 대사와 세포간 신호전달을 조절하여 건강과 질환을 결정한다

영양공급과 신진대사가 정상인 경우에는 필요한 글리칸은 신진대사(헥소사민 생합성 경로 PPP 경로)를 통해 만들어진다.

영양불균형이 있거나 독소, 염증, 활성산소, 당독소 환경으로 정상적인 신진대사가 무너진 경우는 외부에서 글리칸이 많이 함유된 MAC(Microbiota Accesible Carbohydrate = 앰브로토스)를 외부에서 공급해주어야 한다 = conditionally essential nutrients

De novo synthesis 생체내 합성

https://europepmc.org/article/NBK/nbk453070

세포 글리 칸 합성에 필요한 모든 단당류는 대사 상호 전환을 통해 포도당에서 얻을 수 있습니다. 4 장). 또는 단당류는식이에서 파생되거나 분해 된 글리 칸에서 회수 될 수 있습니다. 다른 출처의 상대적 기여도는 세포 유형에 따라 다를 수 있습니다. 예를 들어, 모든 포유류 세포가 시알 산을 사용하더라도 일부만 CMP- 시알 산의 새로운 합성에 필요한 UDP-GlcNAc 에피 머라 제 / N- 아세틸 만 노사 민 키나제 (GNE)를 다량 포함합니다. 그러나 분해 된 글리 칸으로부터의 시알 산 회수는 매우 효율적이어서 de novo 경로에 대한 수요를 감소시킵니다. 마찬가지로 갈락토스, 푸 코스, 만노스, N- 아세틸 글루코사민 및 N-아세틸 갈 락토 사민은식이에서 나오거나 글리 칸 합성을 위해 회수 될 수있는 반면, 글루 쿠 론산 (GlcA), 이두 론산 (IdoA) 및 자일 로스는 그렇지 않습니다. 식이 요법 또는 분해 된 글리 칸에서 파생 된 모든 단당류는 에너지를 위해 분해 될 수 있으며, 세포는 다른 경로에 의존하는 방식이 다릅니다.

이러한 경로의 다양한 기여는 일부 질병의 치료에 중요합니다. 예를 들어, 포스 포만 노스 이성화 효소가 부족한 선천성 글리코 실화 유형 Ib (CDG-Ib) 환자는 포도당 유래 만노스 -6- 포스페이트의 부족한 공급을 우회하기 위해 경구 만노스 보충을 통해 큰 혜택을받습니다. 몇몇 CDG-IIc 환자는 백혈구에서 시알 릴 루이스 x의 합성을 복원하기 위해 푸 코스로 치료를 받았습니다 (참조 :42 장). 일부 크론 병 환자는 경구 N- 아세틸 글루코사민 보충제로 임상 적 호전을 보이지만 그 기전은 알려져 있지 않습니다. GNE 활동이 부족한 마우스는 신부전이 있지만 식이에 N- 아세틸 만 노사 민을 제공 하면 이러한 결과를 예방할 수 있습니다. 유전성 봉입체 근병증 II 형 (HIBM-II)을 가진 GNE 결핍 환자를 치료하기 위해 N- 아세틸 만 노사 민을 사용하는 임상 시험 이 수행되었지만 결정적이지 않은 결과를 얻었습니다.

Salvage pathway

; conditionaly essential neutrients

유럽영양저녈

건강한 대상에서 혈청 당 단백질 의 N- 당화 상태 에 대한식이 식물 유래 다당류 보충제의 안전성과 효과를 평가하기위한 공개 라벨 투약 연구

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3087895/

– 다당체를 먹은면 n-glycosylation증가하더라..

UDP-GlcA는 인간의 간에서 주로 발현되는 UDP-glucuronosyltransferases(UGT)에 의한 생체이물 해독에도 널리 사용됩니다. 극성 분자에 GlcA를 추가하면 용해도가 증가하여 체내에서 제거됩니다.

MAC(Microbiota-Accessible Carbohydrates)

*정의 :

MAC(Microbiota-Accessible Carbohydrates)이란 인체는 소화하지 못하지만 장내 미생물은 소화할 수 있는 탄수화물을 의미한다..

프리바이오틱스도 MAC에 속한다,,

밀가루나 쌀에 포함된 전분과 달리, 구조가 베타사슬로 연결되어 복합하여 인체의 소화액으로 분해되지 않으며, 대장에 이르러 장내 미생물들의 먹이가 된다.

일부는 공장에 있는 프로바이오틱스에 의해 소화되어 글리칸을 만든다.

장내 미생물은 MAC을 이용해 ‘짧은 사슬 지방산’이라는 건강에 이로운 물질을 만들어 낸다.

MAC은 주로 식이섬유를 통해 섭취할 수 있으며, 장 점액층 또는 장내 미생물에 의해서 생성되기도 한다.
식이섬유를 구성하는 복합 탄수화물(단당류가 베타체인으로 연결)은 백미, 밀가루 음식, 탄산음료에 풍부한 단순 탄수화물(단당류가 알파 사슬로 연결)과는 달라서 소장에서 전부 흡수되지 않고 대장까지 도달하여 미생물이 베타 사슬을 끊는 효소를 가지고 있어서 MAC를 소화하여 성장하고 여러 대사물질/영양물질을 만든다..
장내 미생물은 종에 따라서 섭취할 수 있는 MAC이 다르다. 이유는 가지고 있는 베타 사슬을 끊는 효소가 다르므로 소화시킬 수 있는 MAC가 다르다.
어떤 미생물 종은 사과에 있는 펙틴(Pectin)을 이용하며, 어떤 미생물 종은 보리에 있는 베타글루칸(beta glucan, β-glucans)을 이용할 수 있다³. 따라서 미생물 다양성 늘리기 위해선 다양한 식이섬유를 조절하여 섭취하는 것이 중요하다⁴
장내 미생물은 MAC을 발효하는 과정에서 짧은사슬지방산(Short chain fatty acids, SCFAs)을 생산한다. SCFA는 대장에서 흡수되어 추가 에너지원이 되며, 포만감을 오래 지속시키기 때문에 체중 감소에 도움을 준다
장내 미생물은 MAC(글리칸 함유 다당체)을 발효하는 과정에서 얻은 글리칸, 올리고당, 다당체는 장의 뮤신당단백 장벽, 면역시스템의 생성과 발달, 기능에 사용된다.
식이 MAC의 결핍은 뮤신 글리칸과 같은 내인성 숙주 유래 MAC에 의존하는 미생물군의 증식을 초래합니다. (장내 방어막 뮤신을 먹고 사는 군 증식)
HMO ; 수유 중인 유아의 경우 모유에서 자연적으로 발견되는 식이 MAC은 HMO(인간 우유 올리고당) 로 알려져 있습니다. 분유를 먹는 영아의 경우 갈락토올리고당과 같은 식이용 MAC을 분유에 인위적으로 첨가합니다. ^[10] 따라서 MAC의 연구, 토론 및 정량화 및 호스트의 미생물군에 대한 MAC의 영향은 인간 건강에 미치는 영향을 결정하는 데 중요할 수 있습니다.

MAC의 종류

MAC의 핵심은 정제하지 않고 전분 함유량이 적은 채소나 버섯, 등을 껍질째 먹는 것이다

곡류: 밀, 호밀, 보리 등 가공하지 않은 곡류
콩류&견과류: 콩, 피스타치오, 연두부 등
과일류: 껍질째 먹는 과일로, 사과, 체리, 자두, 아보카도 등
채소류: 녹말의 양이 적은 채소류로, 양파, 마늘, 브로콜리, 연근, 비트, 당근, 버섯 등
해조류: 김, 미역, 다시마
엽채류: 양배추, 치커리, 케일 등
버섯류

프리바이오틱스와의 차이점

프리바이오틱스는 1995년 처음 등장한 개념으로, 건강에 이롭다고 알려진 유산균, 비피도박테리움 등의 프로바이오틱스균의 생장을 돕는 물질이다.

프리바이오틱스도 넓은 의미의 MAC에 포함된다

프리바이오틱스
- xylan(베타-1,4)
- 이눌린
- 프록토올리고당
- 갈락토올리고당
- 펙틴(알파-1,4)

마이크로바이옴과 MAC

인간은 장내 미생물에게 MAC 음식을 제공하고

마이크로바이옴은 우리에게

인체가 하지 못하는 면역 발달 – MAC(다당체)에서 얻은 글리칸, 올리고당을 이용해서 뮤신당단백, 면역증진에 사용
병원균에 대한 방어 – 장내 산성환경 유도, 뮤신장벽 강화, 글리칸이 유해균 렉틴과 결합 침투 방지,
에너지 대사에 중요한 역할을 하는 짧은 사슬 지방산의 합성,
비타민 합성과 같은 다양한 기능들을 수행한다 – 비타민 B2, 비옵틴, B9, B12, Vit K
트립토판 대사 활성화 – 세로토닌, 도파민, 멜라토닌 생성 증가
가바 합성증가

이왕이면 유전자발현과 단백질 번역후변형(Glycosylation)을 통한 7코어 자연치유력의 구조와 기능에 필요한 물질인 11가지 글리칸을 함유하고 있는 다당체 MAC(앰브로토스)를 공급하자 ;

당류의 단량체 형태, 올리고머 형태 또는 중합체 형태 및 유도체 형태 또는 비유도체 형태는 각종 원료(예, 트라가칸트 검, 구아검, 곡류 가루, 쌀가루, 사탕수수, 사탕무우, 감자, 우유, 한천, 알긴, 로커스트 빈 검, 프실리움 (psyllium), 카라야 검, 종자 검, 낙엽송 추출물, 알로에 베라 추출물, 가티 검, 전분, 셀룰로즈, 분해된 셀룰로즈, 프럭토즈, 푸룩토즈 고함량의 옥수수 시럽, 펙틴, 키틴, 아카시아, 아라비아 검, 알긴산, 카라기난, 덱스트란, 크산탄검, 콘드로이친황산염, 수크로즈, 아세틸화 폴리만노즈, 말토즈, 글루칸, 렌티난, 만난, 레반, 헤미-셀룰로즈, 이눌린, 프룩탄 및 락토즈)로부터 얻을 수 있다.

프로바이오틱스/마이크로바이옴에 의해 소화되어 11 단당류, glycans [포도당, 갈락토스, 만노스, 퓨코스, 자일로즈, 엔아세틸글루코사민, 엔아세틸갈락토사민, ,엔아세틸뉴라믹산(NANA, 시알릭산 이두론산, 아라비노즈, 글루크론산] 생성…

생성된 글리칸은 흡수되어 혈액순환을 통해 우리몸의 모든 세포와 면역세포로 이동되어 당화(glycosylation)과정으로 당단백, 뮤신당단백, 당지질, 단백다당을 만들어 면역력과 자연치유력의 구조를 만들고 그 기능을 수행한다..

글리칸함유 다당체 MAC(Microbiota accessable carbohydrate)

1-위장관내의 마이크로바이옴은 다당류의 베타결합체인을 분해하는 분해효소(베타 glicosidase)를 가지고 있어서 MAC(다당체)을 분해하여 단단류(글리칸)과 올리고당을 만든다..

ilium내에는 대장과 비슷한 마이크로바이옴이 존재한다.

대부분 프로바이오틱스는 한 종류의 다당류 분해 효소(베타 glicosidase)를 가지고 있다.

Bacteroides thetaiotaomicron 혼자만이 8가지 베타 glicosidase를 가지고 있어 섬유소 속의 다당체를 분해하여 올리고당과 단당류/글리칸를 만든다..

소화되어 새로 생성된 단당류/글리칸

[글루코스, 갈락토스, 만노즈, 퓨코스, 자이로스, 엔아세틸글루코사민, 엔아세틸갈락토사민, 시알린산(엔아세틸뉴라믹산), 글루쿠론산, 아라비노즈, 이두론산] 등은 흡수된후 혈액순환으로 이동되어 기관지, 위장관 점막세포에서 뮤신을 합성하고 모든 세포들의 당단백의 합성의 원료, 세포사이의 ECM구조(콜라겐, 뮤코다당체, 히알루론산, 단백다당체) 합성의 원료로 사용된다..

초유(HMO)는 다른 프리바이오틱스 프럭토올리고당(FOS) 나 갈락토올리고당( GOS) 와 달리 5가지의 글리칸(칼락토스, 글루코스, 퓨코스, 시알산, 엔아세틸글루코사민)의 조합으로 이루어진 복잡한 구조의 올리고당입니다.

대사물 즉 Postbiotics 도 다양하지요. 이러한 HMO의 5가지 조합물을 원료로 장점막 Mucin 도 조성됩니다.

아커만시아는 장내에서 엔도카나비노이드의 분비를 늘립니다.

엔도카나비노이드는 체내 곳곳에서 다양한 호르몬적 기능을 하는 프로스타글란딘과 유사한 물질인데요. 2-arachidonoylglycerol (2-AG) 는 장내 독소과 전신 염증을 줄이고, acylglycerol, 2-palmitoyl glycerol (2-PG) 은 2-AG를 도와 항염증 작용을 도우며, 2-oleoylglycerol (2-OG) 는 비만을 억제하는 GLP-1과 같은 장분비 호르몬의 분비를 자극합니다.

살아있는 아커만시아 균주를 섭취하거나 잘 늘리는 것이 중요한데, 문제는 이 아커만시아는 극혐기성 균이라 배양하여 캡슐에 담아 섭취하기가 힘들다는 것입니다

자연 분만이나 모유를 통해 산모로부터 잘 받는 수밖에 없습니다. . 또한 이 아커만시아를 선택적으로 잘 증식시키는 프리바이오틱스를 추가로 섭취하는거죠.

산모는 바로 모유 수유를 통해 신생아는 소화할 수 없고 장내 유익균만 소화시킬 수 있는 올리고당, HMO (Human Milk Oligosaccharide)가 또 필요합니다. 이러한 HMO 프리바이오틱스를 잘 소화하는 균주가 바로 Bifidobacterium 입니다.

첫번째 그림 왼쪽에는 유아의 내장으로 회수되는 HMO 분해 효소를 인코딩하는 비피도박테리아 종이 나열되어 있고 가운데는 분해효소 오른쪽에는 생성된 글리칸과 올리고당이 보고되어 있습니다.

The First Microbial Colonizers of the Human Gut: Composition, Activities, and Health Implications of the Infant Gut Microbiota

Mucin-bacterial interactions in the human oral cavity and digestive tract

2 장면역력 증진 ; 전체 면역의 70%

생성된 단단류, 올리고당, 다당류는 장의 면역시스템의 적절한 발달과 기능에 중요한 역할을 한다

장멱내에 면역세포는 우리몸 전체 면역세포의 70%를 차지한다.

; intesinal barrier – mucin barrier 면역 및 세포벽 당단백 생성하여 세포간 커뮤니케이션, 항상성 조절한다

MAC(앰브로토스, 글리칸 함유 다당체)는

좋은 장내 미생물인 락토바실러스와 비피도박테리움 계열을 증식시키고, 유해균들은 증식시키지 않습니다.

장내 pH도 산성쪽으로 변하게 합니다.

유산균에 의해서 생성된 단당류, 올리고당, 점액세포에서 생성된 뮤신속의 단당류는 유해균 세포벽의 렉틴과 결합하여 유해균이 점막세포에 붙는것을 방해하여 점액세포를 보호하고, 유익균과 결합하여 유익균의 증식을 돕는 역할을 합니다

B. 미라클 면역집중요법 - 방법

방법

1. 면역력 구조 만들기 : 면역클린

◈ 장해독 6R + 글리칸 포함 다당체 면역 증진 제품

2. 면역력 증진 해독주사 및 해독 영양처방

◈ 지용성 독소 해독 IVNT 및 중금속 해독 킬레이션 주사
◈ 해독 영양처방

◈ 미토콘드리아 재활요법

3. 면역력 강화주사 ; 싸이모신 알파주사, 미슬토주사

4. 면역부스팅 약물 및 영양소 ;

- 이스미젠설하정,
- 저용량 날트렉손요법
- 글리칸함유 다당체 함유 MAC(Microbiota accessable carbohydrate) ; 앰브로토스, 메나폴, 푸코이단, AHCC.

5. 암세포의 면역기능 무력화하기

1) 산성의 종양미세환경 조절
– 젖산을 줄이는 식이요법이 필요합니다…

- - - 젖산 줄이는 식이요법 – 저탄수화물 식이, 글루타민 절제
    - 젖산 줄이는 대사치료 -암세포가 사용하는 포도당 운송경로인 PKM2(pyruvate kinase M2)를 차단하는 커큐민(강황), 레스베라트롤, EGCG(녹차추출물)을 병용하는 것입니다..\

2) 염증의 종양미세환경 조절 ;

3) 저산소증 종양미세환경