3, STAT3 ; 암전이의 중앙관제탑

• STAT는 Signal Transducer and Activator of Transcription 의 약자입니다. 즉 RNA전사(transcription)와 관련된 신호를 변환(transduce)하고 또한 활성화(activate)하는 녀석입니다.  인간에게는 7개의 STAT가 있는데 그 중에서도 STAT3는 유방암, 폐암, 췌장암, 두경부암, 전립선암, 난소암, 흑색종, 백혈병, 림프종 등 다양한 암 환자들에게서 지속적으로 그 유전자가 활성화되어 있는 것을 발견할 수 있습니다.  다시 말해 정상인들은 STAT3가 특정 상황에서만 켜져 있는데, 위의 암환자들에게서는 이 STAT3유전자가 늘 켜져 있는 상태라고 이해하시면 되겠습니다.  그 특정 상황은 무엇이며, 왜 암환자들에서는 늘 켜지게 되었는지 그 결과 어떤 일이 일어나는지를 공부해 보면 우리가 암을 이해하고 치유하는 데에 도움이 될 것 같습니다.
• 인터루킨 6번 IL-6는 급성기 염증반응의 중심축입니다. 

  일단 분비된 IL-6는 한 편으로는(왼쪽경로) STAT3 경로를 촉진하여 새로운 혈관(신생혈관)도 만들고 세포가 빨리 자라게 활성화시켜 손상된 조직 복구를 돕습니다. 

  한편, 다른 한 편으로는(오른쪽 경로) NF-κB 경로와 서로 신호를 주고 받으면서 이 염증 과정을 언제 종식시키면 좋을지, 계속적으로 조절하는 과정을 시작합니다.

• 염증이 만성화되면 NF-κB는 매번 조절하는 과정에 지쳐서 매번 스윗치를 껐다 켰다하는 기능을 포기하고 아예 계속 스윗치를 켜놓은 상태로 드러 누워버립니다.  보통 때는 꺼지고, 비상시에만 켜져야 하는 on/off 모드가365일 24시간 켜져 있는 모드로 전환되어 버리는 거지요
• NF-κB 신호가 엉망이 되면서 자꾸 분비되는 IL-6 는 STAT3도 계속 활성화시켜 버립니다. 오른쪽 경로의 무한반복 때문에 왼쪽 경로마저 무한히 켜지게 됩니다.  그런데 오른쪽 경로는 보수공사를 하는 경로여서 일이 끝나면 빨리 빠져 나가야 되는데 지속적으로 머물게 된다
• 이렇게 만들어진 환경에서 STAT3 경로도 면역억제 기능을 발휘해서 자기도 모르게 암을 형성하는 데에 아주 큰 역할을 담당합니다. 그 뿐 아니라 이미 생겨난 암의 전이에도 STAT3의 역할은 지대합니다. 그래서 붙여진 STAT3의 별명이 “a central regulator of tumormetastases”, 즉 ‘암 전이의 중앙 관제탑’ 입니다
• 이런 STAT3의 면역억제 기능이 암세포 주위에서 일어날 때가 가장 비극적인 경우입니다.  여러분들도 잘 아시다시피 면역계에는 정상세포를 보호하는 면역계와(regulation T세포) 비정상세포를 공격하는 면역계(세포독성 T세포)가 공존합니다.  암세포 주위에서는 공격하는 면역계가 활성화되어서 암을 공격해야 치유가 될 텐데 암세포를 정상세포, 나아가서는 태아세포로 간주하고 이를 보호하는 면역계가 활성화되는 것이 암 주위에서의 면역억제라는 현상입니다.  그리고 이 현상은 암세포 가운데에 암 줄기세포의 구성비가 높은 암종일수록 두드러집니다.  유난하게도 삼중음성유방암이나, 흑색종이나, 전립선암 등 암줄기세포 성격을 많이 띠는 암종의 환자의 90%에서 STAT3가 활성화되어 있는데 여기서도 이것을 한 번 더 확인할 수 있습니다.
• 암환자의 STAT 억제 ; 에피제닌(apigenin) 파슬리, 셀러리, 바질, 캐모마일, 고수, 오레가노
• STAT3의 무한증식 On 스위치를 꺼버리는 유전자도 존재합니다. 바로 SHP1 유전자입니다. 무한증식의 On 스위치가 계속 켜져서 과열되어 퓨즈가 나가고 불이나버렸을 때 그 불을 끄는 유전자가 SHP1입니다.  약물중에는 간암 표적치료제인 넥사바, 즉 Sorafenib이SHP1을 작동시켜 STAT3를 꺼버립니다. 
• STAT-3를 다스리는 천연물로는 베투리닉산(betulinic acid)이나 호노키올(honokiol)로 SHP1을 활성화할 수 있는데요. Betulinic acid는 자작나무에 많이 들어 있고, 후박, 청호, 호장근