노화의 원인과 노화방지 이론

단백질의 항상성은 세포 기능에 중요하며 단백질 합성, 접힘 및 재접힘과 관련된 품질 관리 시스템에 의해 유지됩니다.
노화에서 손상된 단백질의 역할에 대한 증거는 뇌에서 나이가 들수록 산화된 단백질의 증가가 관찰된다는 것입니다.
단백질은 형태적 또는 공유결합 변화를 초래하는 산화 손상에 취약합니다. 대부분의 공유 결합 손상은 되돌릴 수 없으므로 이러한 손상이 있는 단백질은 축적과 교차 결합을 방지하기 위해 분해되어야 합니다. 구조적 손상은 노출된 소수성 표면에 결합하고 다시 접히는 것을 돕는 분자 샤페론에 의해 복구될 수 있습니다. 그러나 나이가 들면서 샤페론 시스템이 압도되어 손상되거나 잘못 접힌 단백질이 추가로 증가한다

1) 분자보호자 – 샤페론
스트레스 조건 하에서는 Hsp90에 결합하여 HSF-1을 방출하는 잘못 접힌 단백질이 증가하며, HSF-1은 삼량체화되어 핵으로 이동하여 전사적으로 활성화됩니다. 이로 인해 변성된 단백질을 다시 접는 데 도움을 줄 수 있는 분자 샤페론이 증가합니다.
만성 스트레스는 결국 분자 샤페론과 잘못 접힌 단백질 사이의 균형이 유지되지 않는 지점으로 이어졌고, 잘못 접힌 단백질은 서로 결합하여 응집체를 형성했습니다. 잘못 접힌 단백질의 수준이 높은 세포가 프로그램된 세포 사멸을 겪을 수 있는 가능성이 높아집니다

2) 단백질분해 경로 
단백질 분해에는 자가포식 시스템과 프로테아솜 시스템이라는 두 가지 주요 경로가 있습니다. 두 시스템 모두 손상된 단백질을 제거할 수 있습니다.

3) 단백질 응집
연령 관련 신경퇴행성 장애의 단백질 응집에 대한 많은 모델이 개발되었습니다. 일부 모델은 응집 과정의 역학에만 초점을 맞추는 반면, 다른 모델은 단백질 분해, 샤페론, 신경염증, DDR , 산화 스트레스 및 세포사멸 경로. α-시누클레인의 응집은 PD의 핵심 요소입니다.
미토콘드리아 기능 장애는 산화 스트레스 증가, 에너지 손상 및 자가포식 억제로 이어지기 때문에, 미토콘드리아 손상과 ROS(다음 섹션 참조) 모델과 단백질 응집을 연결하면 노화와 관련된 단백질 동질성 감소의 원인에 대한 새로운 통찰력을 제공할 수 있습니다.